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    慣性流產(chǎn)對(duì)希望生育的夫婦造成莫大困擾，有部分個(gè)案因醫(yī)學(xué)技術(shù)限制一直無法找到流產(chǎn)原因。香港中文大學(xué)（中大）醫(yī)學(xué)院婦產(chǎn)科學(xué)系成功研發(fā)全基因組測序技術(shù)ChromoSeq，為經(jīng)歷慣性流產(chǎn)的夫婦提供遺傳病因診斷。與目前采用的染色體核型分析相比，新技術(shù)可以更精準(zhǔn)檢測出與慣性流產(chǎn)相關(guān)的基因異常。有關(guān)研究結(jié)果已于國際期刊American Journal of Human Genetics發(fā)表。
了解父母基因異常或可避免慣性流產(chǎn)發(fā)生

    慣性流產(chǎn)是指連續(xù)兩次或以上經(jīng)臨床確認(rèn)的流產(chǎn)，影響全球1至2%的夫婦。孕婦萬一不幸反覆流產(chǎn)，不但需要接受多次醫(yī)療程序或手術(shù)治療，她與丈夫亦要面對(duì)隨之而來的心理壓力，還有婚姻及社會(huì)壓力。慣性流產(chǎn)個(gè)案中，有四至五成可以透過檢測，從內(nèi)分泌、免疫及解剖病理學(xué)（如子宮結(jié)構(gòu)異常）等方面尋找原因。約有2至5%可從傳統(tǒng)的染色體核型分析檢測出染色體或基因異常；余下的一半個(gè)案即使接受多種測試，仍得不到答案。有部分夫婦的染色體或基因的異常情況較細(xì)微，傳統(tǒng)的染色體核型分析檢測或會(huì)遺漏這一類群組。若經(jīng)過測試確認(rèn)有遺傳異常，可以選擇人工受孕，配合胚胎植入前基因測試，避免受影響的胚胎進(jìn)行植入操作，減低流產(chǎn)機(jī)率。
    中大醫(yī)學(xué)院婦產(chǎn)科學(xué)系系主任梁德楊教授表示：「慣性流產(chǎn)為夫婦帶來心理和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。身體構(gòu)造、抗磷脂綜合癥、內(nèi)分泌或染色體異常均是慣性流產(chǎn)最常見的病因。不過，仍有很多慣性流產(chǎn)個(gè)案的病因未明，醫(yī)生難以提供合適的輔導(dǎo)及治療�！�

基因測序技術(shù)較傳統(tǒng)核型分析檢測出更多及更具臨床意義的染色體異常

    中大醫(yī)學(xué)院婦產(chǎn)科學(xué)系為亞太區(qū)首個(gè)發(fā)展以基因測序技術(shù)作產(chǎn)前基因診斷的研究團(tuán)隊(duì)。經(jīng)過大量的臨床樣本驗(yàn)證，中大于去年正式推出FetalSeq胎兒測序平臺(tái)作臨床服務(wù)。團(tuán)隊(duì)于今年將技術(shù)再改進(jìn)，推出進(jìn)階版的基因測序技術(shù)ChromoSeq，可以更全面檢查染色體結(jié)構(gòu)，不單能夠檢測出染色體的微缺失或微重復(fù)，同時(shí)可以精準(zhǔn)地檢測結(jié)構(gòu)重新排列及雜合性缺失（如單親二倍體）等異常。新技術(shù)尤其有效檢查慣性流產(chǎn)夫婦二人的染色體片段有否出現(xiàn)重新排列，例如「平衡易位」，即兩個(gè)染色體之間的染色體片段交換，這極有可能令胎兒遺傳到有缺失的染色體片段，因而導(dǎo)致流產(chǎn)或胎兒先天缺陷。     中大醫(yī)學(xué)院婦產(chǎn)科學(xué)系研究助理教授董梓瑞博士表示：「核型分析是一種低分辨率技術(shù)，其細(xì)致程度依賴于實(shí)驗(yàn)質(zhì)素及染色體在顯微鏡下呈現(xiàn)的模樣；基因組測序則是一種較先進(jìn)的技術(shù)，檢測分辨率高一百萬倍。團(tuán)隊(duì)研發(fā)的染色體全基因測序檢測平臺(tái)ChromoSeq，用以分析全基因組的染色體結(jié)構(gòu)異常。相比傳統(tǒng)核型分析，ChromoSeq測序平臺(tái)能夠以高分辨率偵測出染色體平衡易位、倒位或其他更復(fù)雜的異常。為慣性流產(chǎn)提供與細(xì)胞遺傳學(xué)相關(guān)或其他額外信息�！�
    中大醫(yī)學(xué)院婦產(chǎn)科學(xué)系臨床副教授鐘佩樺醫(yī)生表示：「在臨床管理中，通常建議為流產(chǎn)組織進(jìn)行遺傳學(xué)研究。但大多數(shù)夫婦被轉(zhuǎn)介到我們的診所時(shí)，都無法提供流產(chǎn)組織作進(jìn)一步檢測。因此，為夫婦二人進(jìn)行基因測試檢測任何遺傳異常就更見重要。當(dāng)被鑒定出患有染色體異常，我們會(huì)推薦他們進(jìn)行胚胎植入前基因測試，以減少將來懷孕時(shí)出現(xiàn)流產(chǎn)的機(jī)會(huì)�！�
    胚胎植入前基因測試是一種胚胎基因檢查技術(shù)，在胚胎移植前，為胚胎進(jìn)行染色體異常或特定基因異常的檢查。此技術(shù)能避免因遺傳了染色體異常而帶有基因缺失的胚胎所引起的流產(chǎn)。有證據(jù)證明，帶有染色體重新排列問題的夫婦選擇進(jìn)行胚胎植入前基因測試，相比選擇自然懷孕，流產(chǎn)率明顯降低。

• 在1,090對(duì)夫婦（均已獲得傳統(tǒng)核型分析診斷報(bào)告）當(dāng)中，ChromoSeq染色體測序平臺(tái)成功為1,077對(duì)完成檢測并得出結(jié)果（98.8%），并檢測到當(dāng)中11.7% (126 / 1,077對(duì)) 慣性流產(chǎn)夫婦帶有染色體平衡易位或倒位
• 在這126對(duì)夫婦當(dāng)中，有39.7%（50/126對(duì)）的傳統(tǒng)核型分析結(jié)果，診斷為染色體正常
• 總括而言，團(tuán)隊(duì)透過ChromoSeq測序平臺(tái)發(fā)現(xiàn)每9對(duì)慣性流產(chǎn)夫婦中有1對(duì)被檢測出潛在染色體變異。后續(xù)研究亦證實(shí)這些夫婦再次自然懷孕，出現(xiàn)流產(chǎn)或胎兒異常的機(jī)會(huì)明顯較高
• 此外，研究還提供了證據(jù)，表明通過應(yīng)用胚胎植入前基因測試，顯著降低慣性流產(chǎn)夫婦的流產(chǎn)率，可作為慣性流產(chǎn)的潛在治療方法

    董博士補(bǔ)充：「憑著全基因組和高分辨率的測序特點(diǎn)，ChromoSeq測序平臺(tái)在檢測慣性流產(chǎn)的遺傳病因方面相比傳統(tǒng)方法有絕對(duì)的優(yōu)勢，特別是針對(duì)原來核型分析結(jié)果為正常的群組。該技術(shù)為慣性流產(chǎn)夫婦及其家人提供更精確的預(yù)后信息，以便往后跟進(jìn)�！�
 
 
原文轉(zhuǎn)載
香港中文大學(xué)傳訊及公關(guān)關(guān)系處 2020年8月4日《中大全基因組測序技術(shù)為慣性流產(chǎn)夫婦作更精準(zhǔn)的遺傳病因檢測及診斷》https://www.cpr.cuhk.edu.hk/sc/press_detail.php?1=1&id=3332