結(jié)直腸癌是全球癌癥的第二號殺手，雖然目前已有內(nèi)鏡黏膜下剝離術(shù)（ESD）可以幫助淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移風(fēng)險低的早期結(jié)直腸癌患者切除腫瘤，而高風(fēng)險的才需接受創(chuàng)傷性較大的根治性手術(shù)，但目前評估患者淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移風(fēng)險的方法并不準(zhǔn)確。香港城市大學(xué)（香港城大）生物醫(yī)學(xué)系助理教授王鑫博士的團(tuán)隊近日便成功開發(fā)了一種新型的腫瘤標(biāo)志物，有助于更準(zhǔn)確地預(yù)測早期結(jié)直腸癌患者出現(xiàn)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的風(fēng)險，避免轉(zhuǎn)移風(fēng)險低的病人承受不必要的手術(shù)之苦及風(fēng)險。
根據(jù)世界衛(wèi)生組織的數(shù)據(jù)顯示，在2018年全球有超過86萬人死于結(jié)直腸癌，僅次于肺癌。而在過去的幾十年中，結(jié)直腸癌在東亞國家的發(fā)病率和死亡率均明顯上升。因此，研發(fā)更為精準(zhǔn)的診療方法迫在眉睫。
最近的證據(jù)表明，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移風(fēng)險低的早期結(jié)直腸癌（浸潤深度病理評估為T1期）患者，可以透過內(nèi)鏡黏膜下剝離術(shù)（ESD）完整切除腫瘤；淋巴轉(zhuǎn)移風(fēng)險高的患者，才需要范圍更廣、創(chuàng)傷更大的根治性手術(shù)。不幸的是，目前病理預(yù)判淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的方法不夠準(zhǔn)確，傾向于高估病人出現(xiàn)淋巴轉(zhuǎn)移的風(fēng)險，使得70-80%的T1期結(jié)直腸癌患者被認(rèn)定為淋巴轉(zhuǎn)移高風(fēng)險而進(jìn)行根治性手術(shù)，但術(shù)后的病理結(jié)果表明，實際上只有8-16%是真正的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移陽性而需要手術(shù)治療，不少T1期患者因而無端承受了不必要的手術(shù)所帶來的創(chuàng)傷、風(fēng)險和昂貴的醫(yī)藥費。為減少對T1期患者進(jìn)行不必要的根治性手術(shù)，當(dāng)前迫切需要能準(zhǔn)確預(yù)測淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的生物標(biāo)志物來鑒定“真正的高風(fēng)險”患者。
為解決這一難題，最近王鑫博士的團(tuán)隊開發(fā)了一種基于全基因組表達(dá)譜數(shù)據(jù)分析的腫瘤標(biāo)志物的鑒定方法，并與美國貝勒大學(xué)醫(yī)學(xué)中心的Ajay Goel教授和日本東京大學(xué)的Tsuyoshi Ozawa博士合作構(gòu)建了一種全新的8基因預(yù)測模型，用于更準(zhǔn)確地預(yù)測T1期結(jié)直腸癌患者的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移風(fēng)險，進(jìn)而明確是否需要手術(shù)治療。
該研究成果最近發(fā)表于胃腸病學(xué)國際頂級期刊Gastroenterology上。該研究發(fā)現(xiàn)，在一組包含136名T1期結(jié)直腸癌患者的回顧性隊列中，根據(jù)傳統(tǒng)病理分析，有84%（114人）的患者被劃分為淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移高風(fēng)險，而其中只有17%（19人）的患者的術(shù)后病理檢查結(jié)果為淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。這意味著總體患者當(dāng)中，將近有70%的患者接受過度治療。相比較之下，使用新研發(fā)的8基因預(yù)測模型，只有23%的患者被鑒定為高風(fēng)險，其中48%被證實為淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，因而相當(dāng)于只有12%的患者接受過度治療。在預(yù)測出的低風(fēng)險患者中，只有4%的患者具有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。該8基因模型的預(yù)測性能在多個獨立的患者隊列（手術(shù)或活檢標(biāo)本）中得到進(jìn)一步驗證，證明了其臨床應(yīng)用的巨大潛力。
王鑫博士表示，接下來，他和國內(nèi)外的合作團(tuán)隊將致力于開展前瞻性實驗，進(jìn)一步驗證并優(yōu)化該預(yù)測模型的性能，促進(jìn)其轉(zhuǎn)化到臨床實踐中，「期望最終能夠為結(jié)直腸癌患者提供更為精準(zhǔn)的臨床輔助診斷方案，避免他們承受不必要的痛苦并及時得到適合的治療」。
王鑫博士與Ajay Goel教授為該文章的共同通訊作者，美國貝勒大學(xué)醫(yī)學(xué)中心的Raju Kandimalla博士、日本東京大學(xué)的Tsuyoshi Ozawa博士及香港城市大學(xué)的高峰博士為該文章的共同第一作者。
其中，王博士早前曾參與國際結(jié)直腸癌分子分型聯(lián)合項目組，發(fā)現(xiàn)并統(tǒng)一了結(jié)直腸癌的共識分子亞型（consensus molecular subtypes），并在2015年發(fā)表于醫(yī)學(xué)領(lǐng)域頂級期刊Nature Medicine上。該分型系統(tǒng)目前已經(jīng)成為國際上結(jié)直腸癌分型的通用標(biāo)準(zhǔn)。而高峰博士則是香港城大賽馬會動物醫(yī)學(xué)及生命科學(xué)院與美國康奈爾大學(xué)合作培育的首位博士畢業(yè)生，并已獲得中山大學(xué)百人計劃聘任為副研究員。
王鑫博士（左）期望最終能夠為結(jié)直腸癌患者提供更為精準(zhǔn)的臨床輔助診斷方案
旁為他的學(xué)生高峰博士。
參考文獻(xiàn)：
Kandimalla R†, Ozawa T†, Gao F†, Wang X*, Goel A* and the T1 Colorectal Cancer Study Group, Gene Expression Signature in Surgical Tissues and Endoscopic Biopsies Identifies High-risk T1 Colorectal Cancers, Gastroenterology 2019, DOI: 10.1053/j.gastro.2019.02.027
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